Pesticidas: grandes efectos de pequeñas exposiciones.

Environ Health Perspectives. 2003 Jun; 111 (8):994-1006.

Grandes efectos de pequeñas exposiciones. I. Mecanismos de disruptores endocrinos con actividad estrogénica.

Welshons WV , Thayer KA , Judy BM , Taylor JA , Curran EM , vom Saal FS .

Fuente

Departamento de Veterinaria Ciencias Biomédicas, Columbia, MO, EE.UU..

CONTACTO AUTOR (welshonsw@missouri.edu)

Abstract

La información relativa a los mecanismos fundamentales de la acción de ambas hormonas naturales y ambientales, junto con la información relativa a las concentraciones de hormonas endógenas, revela cómo los productos químicos disruptores endocrinos con actividad estrogénica (EEDCs) pueden estar activos en concentraciones muy inferiores a los que actualmente se está probando en estudios toxicológicos. Usando sólo dosis muy altas en los estudios toxicológicos de EEDCs tanto puede subestimar dramáticamente bioactividad. En concreto: a) Los mecanismos de acción hormonal y la fisiología de la entrega de EEDCs predicen con exactitud los rangos de dosis bajas de actividad biológica, que se han perdido por el ensayo toxicológico tradicional. b) Toxicología asume que es válida para extrapolar linealmente de dosis altas durante un intervalo de dosis muy amplia para predecir respuestas a dosis dentro del intervalo fisiológico de la ocupación del receptor para una EEDC, sin embargo, ya que las respuestas mediadas por el receptor saturan, esta suposición no es válida. c) Por otra parte, las respuestas mediadas por el receptor primero puede aumentar y luego disminuir a medida que aumenta la dosis, lo que contradice la suposición de que las relaciones dosis-respuesta son monótonas. d) Los estrógenos exógenos modulan un sistema que es fisiológicamente activo y por lo tanto ya está por encima del umbral, lo que contradice la suposición toxicológico tradicional de umbrales para las respuestas endocrinas a EEDCs. Estas cuatro cuestiones fundamentales son problemáticas para los métodos de evaluación de riesgos utilizados por las agencias reguladoras, porque cuestionan el uso tradicional de la extrapolación de las pruebas de dosis alta para predecir las respuestas a las dosis de relevancia ambiental muy inferiores. Estas dosis están dentro del rango de exposición actuales a numerosos productos químicos en la vida silvestre y los seres humanos. Estos problemas se agravan por el hecho de que el tipo de controles positivos y negativos apropiados para el estudio de las respuestas endocrinas no son parte de la prueba toxicológica tradicional y se omite frecuentemente, o cuando está presente, han sido mal interpretado.

COMO CITAR

Welshons, KA Thayer, BM Judy, JA Taylor, EM Curran, FS vom Saal. Grandes efectos de pequeñas exposiciones. I. Mecanismos de disruptores endocrinos con actividad estrogénica. Environ. Health Perspect., 111 (2003), pp. 994–1006.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12826473

PMID: 12826473